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　　接受“三代试管婴儿”助孕的夫妇，常常会被告知检测的胚胎中有“嵌合体”胚胎。什么是“嵌合体”胚胎?“嵌合体”胚胎可以移植吗?

　　第三代试管婴儿，即胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing，PGT)，是指在胚胎移植前，取胚胎的少量遗传物质利用分子遗传学检测，筛选健康胚胎进行移植，防止遗传病的传递。

　　根据适应证又可分为PGT-A，PGT-M和PGT-SR。

　　1、PGT-A

　　PGT-A适用于高龄(≥38岁);

　　自然流产≥3次、或2次自然流产且其中至少1次流产物检查证实存在病理意义的染色体异常的患者;

　　不明原因反复种植失败等患者。

　　2、PGT-MPGT-M适用于具有生育染色体显性遗传病、染色体隐性遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确，如地中海贫血、多囊肾、神经性纤维瘤、血友病、脊髓性肌萎缩症、软骨发育不全、遗传性耳聋等患者。

　　3、PGT-SR

　　PGT-SR适用于夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位等。

　　一、什么是嵌合体胚胎?

　　在同一个胚胎中包含两种及以上的遗传物质不同的细胞，这种现象称为嵌合体。简单说就是同一个胚胎的一部分细胞是正常的，而另一部分细胞可能存在异常染色体，就像红豆和绿豆混在一起一样。嵌合胚胎可能是由于受精后部分细胞有丝分裂错误造成的。

　　嵌合体类型：整体嵌合、只有内细胞团嵌合、只有滋养外胚层嵌合等等.

　　二、嵌合体胚胎如何检测?

　　囊胚期的胚胎大概由100-300个细胞组成，形成一个中空的球体，在球体内的一个角落里有一团细胞，将来可以发育为胎儿，而球体外周的细胞将来则发育为胎盘。遗传检测就是取这外周细胞中的4-10个来进行检测。理论上说，这4-10个细胞的染色体组成是一致的，也和整个胚胎的染色体组成是相同的。但是有的时候，会发现这4-10个细胞的染色体组成并不相同，可能有几个细胞染色体异常，其余几个细胞染色体是正常的，这种情况，我们就称之为“嵌合体”。

　　胚胎嵌合体发生率不一，其发生率高低一方面与活检时胚胎处于的发育阶段有关，如卵裂期发生率较高(15%-75%)，而囊胚期相对较低(3%-24%)。嵌合体胚胎主要是通过胚胎植入前遗传学检测即第三代试管婴儿中被检测出来的。

　　胚胎移植前非整倍体检测(PGT-A)通常是将体外受精的胚胎培养5-6天，达到囊胚期阶段时进行检测。实施的是滋养外胚层(构成囊胚壁的单细胞层)活检，可能无法反映内细胞团(形成胎儿最终结构的胚胎细胞)的情况。这就是为什么会出现三代试管移植前筛查提示胚胎染色体正常，结果胚胎移植及妊娠后的产前诊断环节又查出胎儿出现了染色体问题的原因。

　　三、“嵌合体"胚胎意味着什么?

　　当我们检测发现这4-10个细胞中有一部分细胞异常，一部分细胞正常时，就意味着在胚胎的后续发育中存在多种可能的情况：

　　1、这种异常细胞只有少数，仅存在于囊胚外周一圈、将来发育为胎盘的细胞中，而将来发育为胎儿的那团细胞都是正常的，那么这个胚胎是可以继续发育，并且可能获得健康的宝宝。

　　2、如果这些异常的细胞有少数出现在将来发育成胎儿的内细胞团中，这个胚胎发育的命运不确定：可能这些少数的异常细胞在胚胎发育的过程中会被淘汰掉，其余正常细胞可以发育为健康宝宝;也有可能异常细胞战胜正常细胞进一步生长增多，而导致胎儿染色体异常，出现流产或者发生胎儿畸形。

　　3、将来一旦发育为胎儿的细胞,全部或者大部分为染色体异常的细胞，那么这个胚胎最终很可能无法发育为一个健康的宝宝。

　　4、为什么嵌合胚胎存在不同的发育潜能呢?有研究指出，持续发育的乃至获得健康新生儿的嵌合胚胎，可能存在异常细胞的“自我纠正”机制。即：正常细胞的优势生长、异常细胞自我纠正。胚胎中染色体异常的细胞面临生长劣势或者因细胞凋亡等机制而逐步死亡。这会导致异常细胞数量减少、外排，这种自我修复机制很可能造成染色体嵌合情况只是限制在胎盘组织内，而胎儿组织与正常胎儿并无差异。在临床上表现为虽然移植了嵌合体胚胎，但依然获得了健康的宝宝。

　　四、嵌合体胚胎可以移植吗?

　　是否移植嵌合体胚胎，需要考虑多方面因素：一方面胚胎嵌合情况涵盖从20%(较低风险)到80%(较高风险)的不同比例。嵌合比例越高，嵌合类型越复杂，妊娠失败、流产及出生缺陷概率越高。而对于那些嵌合比例低，嵌合类型简单的胚胎，移植后仍有可能获得健康新生儿。另一方面，例如PGD的检测方法、嵌合程度、嵌合发生在哪条染色体、患者要求等。如果没有整倍体胚胎，根据患者的需求，进行遗传咨询，在充分了解风险和知情同意的情况下，可以考虑移植低比例的嵌合体胚胎的。

　　总结

　　基于上述的几种可能的不确定因素，一旦检测报告提示胚胎为“嵌合体”，那么这个胚胎发育的命运就存在多种可能性。一方面，可能是因为活检的滋养外胚层4-10个细胞无法准确代表整个胚胎，其嵌合比例不能完全代表剩余胚胎细胞的嵌合比例;另一方面，嵌合体的胚胎可能存在自我修正的机制：整倍体细胞优势生长、异常细胞自我纠正、正常细胞向内细胞团聚集;非整倍体细胞生长慢，并在细胞凋亡过程中逐渐死亡而数量逐渐减少，最终健康胎儿出生。随着科技的发展，未来有望对嵌合体胚胎进行更精准的检测与更全面的植入指导，避免胚胎浪费。同时，也可以让检测周期中无整倍体胚胎可用，但又不能或不愿进行另一周期治疗的患者能够进行移植，有获得健康宝宝的机会。

　　温馨提示

　　如果选择移植了“嵌合体”胚胎，妊娠后需密切监测胎儿结构(超声)及产前诊断(羊水最具有代表性)，在孕中期必须行羊水穿刺行产前诊断，以降低出生异常染色体胎儿的风险。

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